CQ1 診断法

CQ1-3 膵癌を疑った場合, まず行うべき検査は何か?

  1. 血中膵酵素測定
  2. 腫瘍マーカー測定
  3. US
  4. CT)
推 奨
  1. 血中膵酵素は膵疾患診断に重要だが,膵癌に特異的ではない(グレードC1)
  2. CA19─9を含む腫瘍マーカー測定は膵癌診断や膵癌フォローアップに勧められる(グレードB)が,早期膵癌の検出には有用ではない(グレードC1)
  3. USは膵癌の最初のスクリーニングに勧められる(グレードB)が,検診での検出率は低い(グレードC1)主膵管の拡張や囊胞が膵癌の間接所見として重要である(グレードB)。このような所見が認められた場合は,すみやかにCT検査をはじめとする検査を行うことが強く勧められる(グレードA)
    (膵癌診断におけるUS,CTに関する事項はCQ1─4を参照)
  4. 上記検査で異常所見が認められるも膵癌の確定診断に至らない場合には,以後の定期的な検査と慎重な経過観察が勧められる(グレードB)

エビデンス

  1. 血中膵酵素
     血中膵酵素にはアミラーゼ(膵型─アミラーゼ),リパーゼ,エラスターゼ1,トリプシンなどがある。いずれも膵臓疾患の診断には重要であるが,膵癌に特異的ではない。膵癌での血清アミラーゼ,エラスターゼ1の異常率は20〜50%1)(レベルⅤ)2)(レベルⅣb)であり,膵癌による膵管狭窄から随伴性膵炎が引き起こされるためと考えられる。
  2. 腫瘍マーカー
    1)
    膵癌検出のための腫瘍マーカーには,糖鎖抗原にCA19─9,Span─1,CA50,CA242,Dupan─2,TAG─72,尿中フコースなど,糖鎖以外の抗原にCEA,POA,TPSなどがある。これらの腫瘍マーカーは感度は良いが,特異度はそれほど高くなく,偽陽性も20〜30%と高い3)(レベルⅠ)。膵癌での陽性率は進行癌を除けば一般的に低く,2cm以下の膵癌でもCA19─9の陽性率が52%と半数に過ぎないため,早期膵癌の検出には有用ではない4)(レベルⅣb)。また,糖鎖抗原による腫瘍マーカーは,Lewis血液型陰性例では抗原が産生されないため偽陰性を示すので注意を要する。
     各腫瘍マーカーの膵癌検出感度は報告2)5)6)(レベルⅣb)により多少異なるが,CA19─9が70〜80%,Span─1 70〜80%,Dupan─2 50〜60%,CEA 30〜60%,CA50 60%である。膵切除が施行された黄疸症例の多変量解析では,CA19─9上昇が膵癌診断において感度71%であった7)(レベルⅣb)。他の腫瘍マーカー(CA242,尿中フコース,TPSなど)の膵癌検出率はCA19─9と比較し報告8)〜10)(レベルⅣb)によってさまざまで評価は一定していないが,複数の腫瘍マーカーの組み合わせ測定で検出率が上昇する11)(レベルⅣb)とされる。しかし,保険適応外のものが多く,一般的有用性は低い。臨床症状から膵癌が疑われた症例で,臨床症状,血中膵酵素,さらに多数の腫瘍マーカーを組み合わせた膵癌検出が試みられ,組み合わせ検定は最も感度の高いCA19─9の単独測定よりも検出率が高いと報告されている12)(レベルⅢ)
     最近,G─CSF,M─SCFなどの造血系サイトカインをはじめとする各種サイトカインの膵癌診断での有用性が報告されている13)14)(レベルⅣb)。特に多種類のサイトカインとCA19─9の組み合わせ測定は膵癌と慢性膵炎の鑑別において感度98%,特異度96.4%と高い診断能が示されている15)(レベルⅣb)。その他にRCAS1,CEACAM1などが検討されている16)17)(レベルⅣb)
    2)
    膵癌患者の生存期間と腫瘍マーカーの陽性数や血中CA19─9値が相関する報告11)18)〜21)(レベルⅣb)がある。また,膵癌切除後の再発診断18)21)(レベルⅣb)や化学療法の治療効果判定にCA19─9やCEA測定が有用である22)(レベルⅣb)
  3. 腹部超音波検査(US)
     体外USは簡便で非侵襲な検査として,外来診療や検診において非常に有用である。しかし,腫瘍径の小さい膵癌や膵尾側病変は描出することが困難なことも多く検出しにくい。通常の職場検診でのUSによる膵画像の有所見率は約1%で,膵癌発見率は約0.06%以下と低い23)〜25)(レベルⅣb)
     膵癌検出につながる間接所見として,主膵管の拡張(2mm以上)や嚢胞が膵癌の前駆所見26)(レベルⅢ)と考えられ,このような所見がみられた場合は,すみやかにCT検査をはじめとする次のステップへ診断を進めるべきである(CQ1─4参照)。また,その時点で膵癌診断が確定されない場合にも,定期的な血清学的検査と画像検査が膵癌の早期検出に有用である27)(レベルⅣb)28)(レベルⅣa)
  4. 血中遺伝子異常
     膵癌組織では高頻度にK─rasやp53の遺伝子異常が確認されている。膵癌患者で血中K─rasの遺伝子異常 やp53蛋白や抗p53抗体の上昇が認められるとの報告29)〜31)(レベルⅣb)があるが,まだ評価は一定ではない。

明日への提言

 腫瘍マーカーの評価は多くが進行膵癌での検討であり,早期の膵癌では異常値を示さないことが多い。また,検診で腫瘍マーカーとUSを行っても膵癌検出率は低く,費用対効果の点で問題がある。しかし,危険因子を複数で有するような多危険群に対して,血清学的検査とUS検査を定期的に施行することにより,膵癌の早期発見率が向上することが期待される。また,基準値内でも腫瘍マーカーに増加傾向がみられる場合には,US,CTを行うことが望ましい。

引用文献

1)
真口宏介,小原剛,丹野誠志,藤井常志,伊藤彰規,西野徳之,高橋邦幸,山野三紀.早期膵臓癌の診断;超音波,腫瘍マーカー.外科 1995;57:256─261.
2)
日本膵臓学会膵癌登録委員会.膵癌登録報告2007.膵臓 2007;22:e1─e94.
3)
Sawabu N, Watanabe H, Yamaguchi Y, Ohtsubo K, Motoo Y. Serum tumor markers and molecular biological diagnosis in pancreatic cancer. Pancreas 2004;28:263─267.
4)
江川新一,武田和憲,赤田昌典,阿部永,横山忠明,元井冬彦,福山尚治,砂村眞琴,松野正紀.小膵癌の全国集計の解析.膵臓2004;19:558─566.
5)
Satake K, Chung YS, Yokomatsu H, Nakata B, Tanaka H, Sawada T, Nishiwaki H, Umeyama K. A clinical evaluation of various tumor markers for the diagnosis of pancreatic cancer. Int J Pancreatol 1990;7:25─36.
6)
Nazli O, Bozdag AD, Tansug T, Kir R, Kaymak E. The diagnostic importance of CEA and CA19─9 for the early diagnosis of pancreatic carcinoma. Hepatogastroenterology 2000;47:1750─1752.
7)
Bloomston M, Bekaii─Saab TS, Kosuri K, Cowgill SM, Melvin WS, Ellison EC, Muscarella P. Preoperative carbohydrate antigen 19─9 is most predictive of malignancy in older jaundiced patients undergoing pancreatic resection. Pancreas 2006;33:246─249.
8)
Kawa S, Tokoo M, Hasebe O, Hayashi K, Imai H, Oguchi H, Kiyosawa K, Furuta S, HommaT. Comparative study of CA242 and CA19─9 for the diagnosis of pancreatic cancer. Br J Cancer 1994;70:481─486.
9)
田所洋行,渡辺伸一郎,竹内正.膵癌診断における尿中フコースの意義.膵臓 1995;10:374─380.
10)
Slesak B, Harlozinska─Szmyrka A, Knast W, Sedlaczek P, van Dalen A, Einarsson R. Tissue polypeptide specific antigen(TPS), a marker for differentiation between pancreatic carcinoma and chronic pancreatitis. A comparative study with CA 19─9. Cancer 2000;89:83─88.
11)
Ni XG, Bai XF, Mao YL, Shao YF, Wu JX, Shan Y, Wang CF, Wang J, Tian YT, Liu Q, Xu DK, Zhao P. The clinical value of serum CEA, CA19─9, and CA242 in the diagnosis and prognosis of pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol 2005;31:164─169.
12)
Hayakawa T, Naruse S, Kitagawa M, Ishiguro H, Kondo T, Kurimoto K, Fukushima M, Takayama T, Horiguchi Y, Kuno N, Noda A, Furukawa T. A prospective multicenter trial evaluating diagnostic validity of multivariate analysis and individual serum marker in differential diagnosis of pancreatic cancer from benign pancreatic diseases. Int J Pancreatol 1999;25:23─29.
13)
Groblewska M, Mroczko B, Wereszczynska─Siemiatkowska U, Mysliwiec P, Kedra B, Szmitkowski M. Serum levels of granulocyte colony─stimulating factor (G─CSF) and macrophage colony─stimulating factor(M─CSF) in pancreatic cancer patients. Clin Chem Lab Med 2007;45:30─34.
14)
Koopmann J, Rosenzweig CN, Zhang Z, Canto MI, Brown DA, Hunter M, Yeo C, Chan DW, Breit SN, Goggins M. Serum markers in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma:macrophage inhibitory cytokine 1 versus CA19─9. Clin Cancer Res 2006;12:442─446.
15)
Zeh HJ, Winikoff S, Landsittel DP, Gorelik E, Marrangoni AM, Velikokhatnaya L, Winans MT, Lee K, Moser A, Bartlett D, Lotze MT, Siegfried JM, Whitcomb D, Papacristou G, Silvka A, Bigbee WL, Lokshin AE. Multianalyte profiling of serum cytokines for detection of pancreatic cancer. Cancer Biomark 2005;1:259─269.
16)
Yamaguchi K, Enjoji M, Nakashima M, Nakamuta M, Watanabe T, Tanaka M. Novel serum tumor marker, RCAS1, in pancreatic diseases. World J Gastroenterol 2005;11:5199─5202.
17)
Simeone DM, Ji B, Banerjee M, Arumugam T, Li D, Anderson MA, Bamberger AM, Greeson J, Brand RE, Ramachandran V, Logsdon CD. CEACAM1, a novel serum biomarker for pancreatic cancer. Pancreas 2007;34:436─443.
18)
Nakao A, Oshima K, Nomoto S, Takeda S, Kaneko T, Ichihara T, Kurokawa T, Nonami T, Takagi H. Clinical usefulness of CA19─9 in pancreatic carcinoma. Semin Surg Oncol 1998;15:15─22.
19)
Safi F, Schlosser W, Falkenreck S, Beger HG. Prognostic value of CA19─9 serum course in pancreatic cancer. Hepatogastroenterology 1998;45:253─259.
20)
Montgomery RC, Hoffman JP, Riley LB, Rogatko A, Ridge JA, Eisenberg BL. Prediction of recurrence and survival by post─resection CA19─9 values in patients with adenocarcinoma of the pancreas. Ann Surg Oncol 1997;4:551─556.
21)
Ferrone CR, Finkelstein DM, Thayer SP, Muzikansky A, Fernandez─delCastillo C, Warshaw AL. Perioperative CA19─9 levels can predict stage and survival in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol 2006;24:2897─2902.
22)
Klapdor R, Bahlo M, Babinsky A. Further evidence for prolongation of survival of pancreatic cancer patients by efficacy orientated sequential polychemotherapy(EOSPC) based on serial tumor marker determinations(CA19─9/CEA). Anticancer Res 2005;25:1687─1691.
23)
増田英明,今村清子,酒井辰彦,四宮由美子,小松弘一,西山和男,土橋健,佐島敬清.施設検診発見膵癌の実態とその予後に関する検討.日消集検誌 1999;37:293─299.
24)
北川元二,成瀬達,石黒洋,水野伸匡,斉藤征夫.腹部超音波検診における膵癌発見の現状.日消集検誌 2003;41:25─29.
25)
Tanaka S, Kitamra T, Yamamoto K, Fujikawa S, Imaoka T, Nishikawa S, Nakaizumi A, Uehara H, Ishikawa O, Ohigashi H. Evaluation of routine sonography for early detection of pancreatic cancer. Jpn J Clin Oncol 1996;26:422─427.
26)
Tanaka S, Nakaizumi A, Ioka T, Oshikawa O, Uehara H, Nakao M, Yamamoto K, Ishikawa O, Ohigashi H, Kitamra T. Main pancreatic duct dilatation:a sign of high risk for pancreatic cancer. Jpn J Clin Oncol 2002;32:407─411.
27)
Tanaka S, Nakaizumi A, Ioka T, Takakura R, Uehara H, Nakao M, Suzuki R, Fukuda J, Ishikawa O, Ohigashi H. Periodic ultrasonography checkup for the early detection of pancreatic cancer:Preliminary report. Pancreas 2004;28:268─272.
28)
Tada M, Kawabe T, Arizumi M, Togawa O, Matsubara S, Yamamoto N, Nakai Y, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Tateishi K, Isayama H, Toda N, Yoshida H, Omata M. Pancreatic cancer in patients with pancreatic cystic lesions:a prospective study in 197 patients. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1265─1270.
29)
Dianxu F, Shengdao Z, Tianquan H, Yu J, Ruoqing L, Zurong Y, Xuezhi W. A prospective study of detection of pancreatic carcinoma by combined plasma K─ras mutations and serum CA19─9 analysis. Pancreas 2002;25:336─341.
30)
Uemura T, Hibi K, Kaneko T, Takeda S, Inoue S, Okochi O, Nagasaka T, Nakao A. Detection of K─ras mutations in the plasma DNA of pancreatic cancer patients. J Gastroenterol 2004;39:56─60.
31)
Ohshio G, Suwa H, Imamura M. Clinical implication of anti─p53 antibodies and p53─protein in pancreatic disease. Int J Gatrointest Cancer 2002;31:129─135.

検索式

(1)
医学中央雑誌
検索年限 出版年2002〜2007
検索日 2007/6/15
検索式
#1
(膵臓腫瘍/TH or 膵臓腫瘍/AL)
#2
(膵臓腫瘍/TH or 膵臓癌/AL)
#3
(膵囊胞/TH or 膵囊胞/AL)
#4
(膵管癌/TH or 膵管癌/AL)
#5
#1 or #2 or #3 or #4
#6
(膵酵素/TH or 膵酵素/AL)
#7
(Amylases/TH or アミラーゼ/AL)
#8
(“Triacylglycerol Lipase”/TH or リパーゼ/AL)
#9
(“Pancreatic Elastase”/TH or エラスターゼ/AL)
#10
#6 or #7 or #8 or #9
#11
#5 and #10
#12
(超音波診断/TH or 超音波診断/AL)
#13
#5 and #12
#14
(X線CT/TH or ct/AL)
#15
#5 and #14
#16
(腫瘍マーカー/TH or 腫瘍マーカー/AL)
#17
(Alpha─Fetoproteins/TH or alpha─fetoproteins/AL)
#18
(“Carcinoembryonic Antigen”/TH or cea/AL)
#19
(CA─19─9抗原/TH or ca─19─9/AL)
#20
gp25/AL
#21
(erbB─2癌原遺伝子蛋白質/TH or erbB─2癌原遺伝子蛋白質/AL)
#22
(“Epidermal Growth Factor Receptor”/TH or egfr/AL)
#23
(erbB─2癌原遺伝子蛋白質/TH or her2/AL)
#24
#16 or #17 or #18 or #19 or #20 or #21 or #22 or #23
#25
#5 and #24
#26
#11 or #13 or #15 or #25
#27
#26 and (PT=症例報告除く,会議録除く PDAT=2004/6/9://)
#28
sh=外科的療法
#29
(術後期/TH or 術後/AL)
#30
(外科手術/TH or 手術/AL)
#31
(薬物療法/TH or 化学療法/AL)
#32
#28 or #29 or #30 or #31
#33
#27 not #32
#33
#32 not #33
#34
#33 and (PT=原著論文,解説 CK=ヒト)
#35
膵/ti
#36
#34 and #35
検索件数261件
(2)
PubMed
検索年限 出版年2004/8/5〜2007/6/15
検索日 2007/6/15
検索式
#1
Pancreatic neoplasms[MeSH]
#2
antigens tumor associated carbohydrate
#3
ca─19─9 antigen
#4
Tumor Markers, Biological[MeSH]
#5
#2 or #3 or #4
#6
#1 and #5
#7
serum
#8
#6 and #7
#9
ultrasonography[MeSH]
#10
ultrasonography, interventional[MeSH]
#11
ultrasound
#12
tomography, x─ray computed[MeSH]
#13
tomography, emission─computed[MeSH]
#14
ct
#15
#9 or #10 or #11 or #12 or #13 or #14
#16
#1 and #15
#17
#8 or #16
#18
english[la] or japanese[la]
#19
#17 and #18
#20
#17 and #18 Limits:Entrez Date from 2004/8/4, Publication Date from 2004, Humans
#21
Limits:Clinical Trial, Meta─Analysis, Practice Guideline, Randomized Controlled Trial
#22
#20 and #21
#23
#20 Limits:Research Support, N I H, Extramural, Research Support, N I H, Intramural, Research Support, Non U S Gov’t, Research Support¥, U S Gov’t¥, Non P H S, Research Support, U S Gov’t, P H S
#24
epidemiologic study characteristics[MeSH]
#25
#23 and #24
#26
#22 or #25
検索件数96件