CQ4 外科的治療法

CQ4-4 膵癌に対して拡大リンパ節・神経叢郭清の意義はあるか?

推 奨

膵癌に対する拡大リンパ節・神経叢郭清が生存率向上に寄与するか否かは明らかでなく,行うよう勧めるだけの根拠が明確ではない(グレードC2)

エビデンス

膵癌は生物学的悪性度が高く,他の消化器癌に比べその外科治療成績は極めて不良である。しかし,外科的切除のみが根治的治療であり,遠隔転移を認めない膵癌に対しては,腫瘍近傍リンパ節転移の有無にかかわらず積極的な切除が行われてきた。このなかでリンパ節や神経叢の拡大郭清を伴う切除(いわゆる拡大手術)により予後の改善が認められるとの報告が多くなされ1)〜10)(レベルⅣb),わが国では拡大手術が主流となってきた。一方,欧米諸国でも膵癌に対し積極的な拡大切除を行った報告はあるが,合併症発生率や在院死亡率が高く遠隔成績も不良であったとの報告が多い11)〜17)(レベルⅣb)。このため欧米諸国では,膵癌に対してリンパ節や神経叢郭清あるいは血管合併切除を伴わない切除(いわゆる標準手術)が行われるのが一般的であり,手術単独治療の限界が認識されている18)19)(レベルⅡ)。このように膵癌におけるリンパ節や神経叢郭清の意義については,わが国と欧米諸国の間では考え方に大きな差異があった。

膵癌に対する欧米式のいわゆる標準郭清と拡大郭清の両者を比較したRCTが4つ報告されている20)〜24)(レベルⅡ)(表7)。これらの報告は術後生存期間に差はなく,術後合併症率も拡大郭清群で有意に多いとの結果であった。しかし,欧米諸国から報告されたRCTにおける拡大郭清の程度は,日本式の徹底したリンパ節・神経叢郭清が必ずしも行われているわけではなかった。そこで,わが国においても欧米式のいわゆる標準手術と日本式の徹底した拡大手術を比較するRCT(厚生労働省がん研究助成金班研究)が行われた25)26)(レベルⅡ)(表7).この結果はいまだ正式な論文報告にはなっていないが,両群の生存率に有意差はなく,1年,3年生存率は標準手術群で78.4%,27.5%,拡大手術群で54.0%,18.0%と拡大手術群のほうが若干不良であった。また,術後のQOLも拡大手術群が最初の半年間で有意に不良であった。さらに2007年には以上4つのRCTについてシステマティックレビューおよびメタアナリシスを行った結果が報告され,膵癌に対する拡大郭清は生存率向上に寄与することはなく,むしろ術後合併症発生率を増加させる傾向にあると結論づけられている27)(レベルⅠ)。したがって,現時点では膵癌に対する拡大郭清を伴う手術を積極的に推奨する根拠はなく,むしろ術後合併症発生を予防するうえでは行うべきではないと考えられる。

【表7 膵癌に対する標準切除と拡大切除のRCT】
   Italian American Japanese
標準 拡大 Johns Hopkins Mayo Clinic 標準 拡大
標準 拡大 標準 拡大
症例数 40 41 146 148 40 39 51 50
手術時間(分) 372 397 354 384 378 450 426 547
術中輸血量(u) 1.95 2.07 0.5 0.5 2.1 2.4
PD/PPPD/SSPPD 20/20/0 18/23/0 21/125/0 148/0/0 40/0/0 39/0/0 13/19/19 11/23/16
門脈切除 4
(3%)
4
(3%)
9
(23%)
8
(21%)
24
(47%)
24
(48%)
リンパ節郭清個数 13.3 19.8 17 28.5 15 36 13.3 40.1
術後在院日数 22.7 19.3 11.3 14.3 13 16 43.8 42.4
合併症率 18
(45%)
14
(34%)
42
(29%)
64
(43%)
下痢
8%
下痢42% 下痢
0
下痢
48%
死亡率

2

(5%)

2

(5%)

6

(4%)

3

(2%)

0

1

(3%)

0 1
(2%)
予後 両群で差なし 両群で差なし 両群で差なし 両群で差なし
: periampullary carcinomasを含む。

明日への提言

わが国で行われたRCTの拡大手術は,大動脈周囲リンパ節,上腸間膜動脈および総肝動脈周囲神経叢の全周郭清という徹底した広範囲郭清であるにもかかわらず,生存率は標準手術と同等であった(エビデンス参照)。4つのRCTのメタアナリシスでもやはり同様の結果が得られ,現在,臨床的に経験する膵癌にはR0を目指した手術を行えばよく,徹底した神経叢郭清や大動脈周囲リンパ節を含む広範囲リンパ節郭清を行う拡大手術の意義はないと思われる。しかし将来,より早期の膵癌が発見,診断されるようになれば,そうした小さい膵癌にこそ拡大手術の意義があるかもしれない。

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検索式

(1)
医中誌
検索年限 2004/6/24〜2007/4/30
検索日 2007/5/11
検索式
#1
(膵臓腫瘍/TH or 膵臓腫瘍/AL) or (膵囊胞/TH or 膵囊胞/AL) or (膵管癌/TH or 膵管癌/AL) or (膵臓腫瘍/TH or 膵臓癌/AL)
#2
(リンパ節郭清/TH or リンパ節郭清/AL) or (拡大/AL and リンパ/AL)
#3
神経叢/AL and ((リンパ節郭清/TH or 郭清/AL) or 切除/AL)
#4
#2 or #3
#5
#1 and #4
#6
#5 and (PT=解説,総説,会議録,図説,講義,一般)
#7
#5 not #6
#8
1例/TI or 一例/AL or 1切除/AL or 一切除/AL or 1症例/AL or 一症例/AL or 1剖検/AL or 一剖検/AL or 1手術/AL or 一手術/AL
#9
#7 not #8
#10
#9 and (PDAT=2004/6/24:2007/4/30)
 
検索件数12件
(2)
PubMed
検索年限 2004/7/2〜2007/4/30
検索日 2007/5/14
検索式
#1
“Pancreatic Neoplasms” [MeSH]
#2
lymphadenectom or “Lymph Node Excision”[MeSH] or (lymph node and (excision or dissection))
#3
(plexus or plexuses) and (dissection or respection or excision
#4
Randomized Controlled Trial[pt] or Controlled Clinical Trial[pt] or Clinical Trial[pt] or Multicenter Study[pt] or Comparative Study[pt]
#5
“Retrospective Studies”[MeSH] or “Cohort Studies”[MeSH]
#16
#1 and (#2 or #3) and (#4 or #5)
#17
#1 and (#2 or #3) and (#4 or #5) Limits:Entrez Date from 2004/7/2 to 2007/4/30, English, Japanese
 
検索件数28件